Сигнатура активации нейтрофилов предсказывает критическое течение и смертность при COVID-19

Патологическая гиперактивация иммунной системы становится ключевой особенностью критического течения COVID-19, однако задействованные механизмы остаются недостаточно изученными. Мы провели протеомный анализ плазмы у стационарных пациентов с COVID-19 в перекрёстной и продольной когортах и проанализировали клинические данные из базы нашей системы здравоохранения, включавшей более 3300 пациентов. С помощью алгоритма машинного обучения мы выявили выраженную сигнатуру активации нейтрофилов, включавшую резистин, липокалин-2, фактор роста гепатоцитов, интерлейкин-8 и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, которые оказались наиболее сильными предикторами критического течения. Признаки активации нейтрофилов определялись уже в первый день госпитализации у пациентов, которым впоследствии потребовался перевод в отделение интенсивной терапии, то есть предшествовали развитию критического состояния и были связаны с повышенной смертностью. В базе системы здравоохранения раннее повышение числа незрелых и зрелых нейтрофилов также предсказывало более высокую смертность. В совокупности эти данные указывают на центральную роль активации нейтрофилов в патогенезе тяжёлого COVID-19 и позволяют выделить молекулярные маркеры, отличающие пациентов с риском последующей клинической декомпенсации.