Обзор ингибиторов поли(АДФ-рибоза)-полимеразы для лечения рака молочной железы

Мутации с утратой функции в генах BRCA1 и BRCA2 выявляют как минимум у 5% пациентов с раком молочной железы без предварительного отбора. Эти гены предрасположенности к раку молочной железы кодируют белки, необходимые для репарации ДНК посредством гомологичной рекомбинации (HRR). В этом обзоре представлены актуальные данные об ингибиторах поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (PARP) для лечения рака молочной железы. Олапариб и талазопариб одобрены в качестве монотерапии при HER2-отрицательном раке молочной железы у пациентов с патогенными или предположительно патогенными герминальными мутациями в генах BRCA. В США олапариб одобрен для лечения метастатического рака молочной железы, а в Европе — местно-распространённого или метастатического. Талазопариб одобрен для лечения местно-распространённого или метастатического рака молочной железы в США и Европе. В исследованиях фазы 3 монотерапия олапарибом и талазопарибом значительно увеличивала выживаемость без прогрессирования по сравнению с химиотерапией. Частые нежелательные явления удавалось контролировать с помощью поддерживающей терапии, временной отмены или снижения дозы. В исследовании фазы 3 также получены обнадёживающие результаты применения велипариба в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины при местно-распространённом или метастатическом раке молочной железы. Различия в эффективности и безопасности ингибиторов PARP (олапариба, талазопариба, велипариба, нирапариба и рукапариба) могут быть связаны с различиями в способности этих препаратов удерживать PARP на ДНК и в цитотоксической специфичности. Ингибиторы PARP изучают при раннем раке молочной железы, в новых комбинациях и у пациентов без герминальных мутаций BRCA, в том числе при соматических мутациях BRCA и мутациях других генов HRR. В продолжающихся исследованиях фазы 2 и 3 изучают комбинации ингибиторов PARP с ингибиторами контрольных точек иммунного ответа при тройном негативном раке молочной железы. Для выявления пациентов, которым может помочь лечение ингибиторами PARP, необходимо расширить доступ к тестированию на мутации BRCA и других генов, а также к генетическому консультированию. Появление ингибиторов PARP может принести пользу при лечении рака молочной железы и за пределами местно-распространённой или метастатической стадии.