Персонализированная терапия микофенолатом: консенсусный доклад Международной ассоциации терапевтического лекарственного мониторинга и клинической токсикологии

При первоначальном внедрении микофеноловой кислоты (МФК) в качестве иммуносупрессивного препарата производитель рекомендовал фиксированные дозы. Понимание преимуществ индивидуального подбора дозы привело к разработке методов оценки площади под кривой «концентрация — время» для МФК по результатам измерения концентраций препарата всего в нескольких образцах. Такой подход применим в повседневной клинической практике, а его связь с клиническими исходами подтверждена. Однако поиск более точных предикторов продолжается: опубликовано множество исследований биомаркеров, которые могли бы точнее определять оптимальную дозу для конкретного пациента. Поскольку назрела необходимость в обновлённом и всестороннем изложении консенсусных положений о персонализированной терапии МФК, по инициативе членов Международной ассоциации терапевтического лекарственного мониторинга и клинической токсикологии (IATDMCT) был подготовлен этот доклад. В нём рассматриваются требования к аналитическим методам, способы оценки экспозиции, включая фармакометрию, возможное влияние фармакогенетики, разработка биомаркеров и практические аспекты внедрения коррекции терапии на основе целевой концентрации. Для отдельных подходов, по которым накоплено достаточно доказательств, например для оценки площади под кривой «концентрация — время» МФК по ограниченному числу проб, представлены градуированные рекомендации по целевым диапазонам. Для полноты обзора также приведены актуальные данные о потенциальных биомаркерах, в том числе перспективных, но пока недостаточно изученных. Поскольку для трансплантологии разрабатывается очень мало новых иммуносупрессивных препаратов, вероятно, в ближайшие годы МФК продолжат широко применять. Из-за нежелательных явлений терапию нередко прекращают, что повышает риск позднего отторжения и может привести к утрате трансплантата. Поэтому поиск инновационных методов более точного подбора дозы МФК остаётся необходимым.