Розмариновая кислота снижает смертность и повреждение лёгких, связанные с сепсисом, у мышей посредством сигнального пути GRP78/IRE1α/JNK

Цель: Острое повреждение лёгких (ОПЛ) — основное осложнение сепсиса, эффективного лечения которого в настоящее время не существует. Розмариновая кислота (РА) — водорастворимое полифенольное вещество растительного происхождения — обладает потенциальным терапевтическим эффектом при ОПЛ благодаря противовоспалительным и антиоксидантным свойствам. Однако данных о её защитном влиянии на апоптоз клеток при сепсисе пока нет. В настоящем исследовании изучали защитное действие РА в отношении смертности и повреждения лёгких, связанных с сепсисом, с учётом её влияния на апоптоз.

Методы: Самцам мышей линии C57BL/6 внутрибрюшинно вводили липополисахарид (ЛПС) в дозе 15 мг/кг для моделирования ОПЛ. РА в дозах 20 или 40 мг/кг вводили внутрибрюшинно 1 раз в сутки в течение 5 последовательных дней до введения ЛПС. Смертность оценивали в течение 7 дней после инъекции ЛПС.

Результаты: РА в дозе 40 мг/кг значимо снижала смертность и уменьшала повреждение лёгких, связанное с сепсисом. Кроме того, РА значимо предотвращала вызванное ЛПС снижение общей антиоксидантной способности сыворотки и активности супероксиддисмутазы (СОД), а также повышение уровня малонового диальдегида (МДА). Предварительное введение РА также значимо подавляло апоптоз клеток лёгких и снижало уровень p53 у мышей с сепсисом. Наконец, РА подавляла активацию сигнального пути GRP78/IRE1α/JNK, индуцированную ЛПС.

Выводы: Полученные данные свидетельствуют о том, что РА может уменьшать повреждение лёгких, связанное с сепсисом, благодаря антиапоптотическому эффекту.