AM833 — новый агонист рецепторов, сопряжённых с G-белком, семейства кальцитонина: фармакологическое сравнение с шестью селективными и неселективными агонистами

Ожирение и связанные с ним сопутствующие заболевания представляют собой серьёзное бремя для системы здравоохранения, поэтому существует острая потребность в новых методах лечения ожирения. Всё больше данных свидетельствует о том, что воздействие на рецепторы амиллина (AMYR) — гетеродимеры рецептора кальцитонина (CTR) и модифицирующих активность рецептора белков — улучшает контроль массы тела и может обладать аддитивным эффектом при сочетании с другими препаратами, например агонистами рецептора глюкагоноподобного пептида-1. Согласно последним данным, агонисты AMYR, которые также могут независимо активировать CTR, способны обеспечивать более высокую эффективность при лечении ожирения, несмотря на то что селективная активация CTR неэффективна. AM833 (кагрилintide) — новый липидированный аналог амиллина, проходящий клинические исследования как неселективный агонист AMYR и CTR. В настоящем исследовании изучали фармакологию AM833 по 25 показателям и сравнивали этот пептид с селективными и неселективными липидированными аналогами AMYR (AM1213 и AM1784), а также с применяемыми в клинической практике пептидными агонистами прамлинтидом (селективным агонистом AMYR) и кальцитонином лосося (неселективным агонистом). Кроме того, были исследованы человеческий кальцитонин и амиллин крысы как прототипические селективные агонисты CTR и AMYR соответственно. Полученные результаты показывают, что AM833 обладает уникальным фармакологическим профилем по различным показателям связывания с рецепторами, их активации и регуляции. Значимость: AM833 — новый неселективный агонист рецепторов семейства кальцитонина, продемонстрировавший эффективность в лечении ожирения в клинических исследованиях фазы 2. В настоящем исследовании показано, что по сравнению с другими селективными и неселективными агонистами рецепторов кальцитонина и амиллина AM833 обладает уникальным фармакологическим профилем по различным показателям связывания с рецепторами, их активации и регуляции. Полученные данные раскрывают механизмы действия AM833.