Обзор составов коммерчески доступных препаратов антител

В этом обзоре выявлено 126 коммерчески доступных антител, одобренных в разных странах в период с 1986 года по февраль 2021 года, включая 10 конъюгатов антитело–лекарственное средство, 16 биосимиляров и 3 фрагмента антител. До 2014 года ежегодно одобряли не более 5 препаратов, однако после 2014 года — не менее 7; наибольшее число зарегистрированных препаратов отмечено в 2017, 2019 и 2020 годах — по 17 в каждом. Всего выявлено 136 препаратов, из которых 36 выпускаются в виде лиофилизированных порошков, а 100 — в виде растворов. Основные пути введения — подкожный и внутривенный (инфузия); кроме того, 3 препарата вводят внутривенно струйно, 2 — интравитреально и 1 — внутримышечно. Препараты для подкожного введения представляют собой готовые растворы либо восстановленные лиофилизированные порошки, не требующие разведения, тогда как большинство препаратов для внутривенного введения выпускаются в виде концентратов, которые перед инфузией необходимо развести физиологическим раствором или другой жидкостью для внутривенного введения. Большинство препаратов расфасовано в однодозовые упаковки; исключение среди многодозовых составляют Herceptin® и его биосимиляры. Препараты выпускаются во флаконах, предварительно заполненных автоинъекторах или предварительно заполненных шприцах. Типичный состав препарата антител включает антитело, вспомогательное вещество для регулирования тоничности или осмоляльности раствора либо лиопротектор для лиофилизированного порошка, буфер и поверхностно-активное вещество. В качестве ионного вспомогательного вещества для регулирования тоничности главным образом используют хлорид натрия; к неионным вспомогательным веществам для регулирования осмоляльности относятся сахароза, трегалоза, маннитол, мальтоза и сорбитол. В качестве лиопротекторов используют трегалозу и сахарозу. Диапазон pH составляет 4,8–8,0; для буферизации или изменения pH применяют гистидин, цитрат, сукцинат, ацетат, фосфат, глутамат, адипиновую, аспарагиновую и молочную кислоты, трометамин и 2-(N-морфолино)этансульфоновую кислоту. В качестве поверхностно-активных веществ в основном используют полисорбат 20 или полисорбат 80; в 4 препаратах содержится полоксамер 188, а один препарат не содержит поверхностно-активного вещества, но содержит PEG 3350. Один препарат не содержит буфера, а 12 — поверхностно-активного вещества. Для снижения вязкости используют хлорид натрия и аминокислоты аргинин, глицин, пролин и лизин. Аргинин также может регулировать ионную силу и уменьшать агрегацию. Альбумин человеческий используют в 2 препаратах для внутривенной инфузии. К другим вспомогательным веществам относятся метионин в качестве антиоксиданта, а также ЭДТА или ДТПА в качестве хелатирующих агентов. Максимальный объём подкожной инъекции составляет 15 мл; введение проводят в течение 3–5 минут, однако обычно объём равен 0,5–2 мл. Недавно одобрены 5 фиксированных комбинаций; 4 из них содержат гиалуронидазу, облегчающую подкожное введение больших объёмов — до 15 мл, а одна представляет собой фиксированную комбинацию для внутривенного введения, содержащую 3 антитела. Предварительно заполненные автоинъекторы и шприцы используются всё чаще; многие из них снабжены иглами калибра 27 или 29 G, а некоторые — иглами калибра 26 или 30 G. К последним достижениям относятся применение гиалуронидазы для облегчения подкожного введения больших объёмов — 5–15 мл, фиксированные комбинации, бесбуферные составы и уменьшение объёма подкожной инъекции до 0,1 мл.