Akkermansia muciniphila выделяет белок, стимулирующий секрецию глюкагоноподобного пептида-1, который улучшает гомеостаз глюкозы и уменьшает выраженность метаболических нарушений у мышей

Известно, что микробиота кишечника, в состав которой входит Akkermansia muciniphila, регулирует энергетический обмен, толерантность к глюкозе, созревание и функции иммунной системы человека. A. muciniphila связана с метаболическими заболеваниями; также сообщалось о её благоприятном причинном влиянии на метаболизм хозяина, однако молекулярные механизмы этого влияния не установлены. В настоящей работе показано, что у мышей линии C57BL/6J, получавших пищу с высоким содержанием жира, A. muciniphila усиливает термогенез и секрецию глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), индуцируя экспрессию разобщающего белка 1 в бурой жировой ткани и системную секрецию ГПП-1. С помощью быстрой белковой жидкостной хроматографии и жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией был выявлен секретируемый A. muciniphila белок массой 84 кДа, названный P9. Эксперименты с L-клетками и мышами, получавшими пищу с высоким содержанием жира, показали, что очищенный P9 сам по себе способен стимулировать секрецию ГПП-1 и термогенез в бурой жировой ткани. С помощью анализа взаимодействия лиганда с рецептором установлено, что P9 взаимодействует с молекулой межклеточной адгезии 2 (ICAM-2). Дефицит интерлейкина-6 устраняет влияние P9 на гомеостаз глюкозы и снижает экспрессию ICAM-2. Полученные результаты указывают на возможность терапевтического воздействия на взаимодействие P9 с ICAM-2 при метаболических заболеваниях.1-45-8