Доставка терапевтических препаратов на основе олигонуклеотидов: проблемы и возможности

Терапевтические препараты на основе нуклеиновых кислот, регулирующие экспрессию генов, уже несколько десятилетий последовательно разрабатываются для клинического применения, однако в последние годы развитие этого направления ускорилось. В настоящее время зарегистрировано 11 препаратов на основе антисмысловых олигонуклеотидов, аптамеров и малых интерферирующих РНК; многие другие находятся на разных этапах разработки в академической и промышленной среде. Важным стимулом этого прогресса стало развитие химии олигонуклеотидов, позволившее улучшить свойства препаратов и снизить себестоимость производства, однако основным препятствием для применения таких препаратов при более широком спектре заболеваний остаётся доставка в ткани-мишени. Внедрение технологий доставки, включая конъюгаты и наночастицы, стало переломным моментом для многих терапевтических показаний, но во многих других областях по-прежнему не найдено принципиально эффективное решение. В этом обзоре рассмотрены различные методы доставки терапевтических препаратов на основе нуклеиновых кислот через биологические барьеры, а также модельные системы, используемые для их оценки. Обсуждаются важные аспекты безопасности и регуляторные требования к синтетической химии олигонуклеотидов, а также препятствия для переноса лабораторных достижений в клиническую практику. В обзоре также представлены последние достижения в доставке терапевтических препаратов на основе нуклеиновых кислот и разработке модельных систем, а также вопросы безопасности и регуляторные требования к синтетической химии олигонуклеотидов.