Рак молочной железы как пример гетерогенности опухоли и пластичности опухолевых клеток при злокачественном прогрессировании

Гетерогенность опухоли повышает её способность адаптироваться к постоянно меняющимся ограничениям, однако ухудшает прогноз для пациента, ответ на лечение и клинический исход. Внутриопухолевая гетерогенность обусловлена сочетанием внешних факторов микроокружения опухоли и внутренних свойств раковых клеток, включая их генетические, эпигенетические и транскриптомные особенности, способность к пролиферации, миграции и инвазии, а также стволовые свойства и пластичность. Пластичность клеток — это способность раковых клеток быстро перепрограммировать набор экспрессируемых генов, менять поведение и клеточную идентичность, а также адаптироваться к сигналам микроокружения. Эти свойства также непосредственно способствуют гетерогенности опухоли и имеют критическое значение для её злокачественного прогрессирования. В этой статье рак молочной железы рассматривается как пример происхождения гетерогенности опухоли, в частности спектра мутаций и клональной эволюции прогрессирующих опухолей, а также пластичности опухолевых клеток, особенно при эпителиально-мезенхимальном переходе. Кроме того, рассматриваются межклональная кооперация и пластичность клеток как источники гетерогенности раковых клеток. Представлены современные данные о функциональном вкладе пластичности клеток и гетерогенности опухоли в злокачественное прогрессирование, формирование метастазов и устойчивость к терапии.