CARAMBA: первое клиническое исследование у человека SLAMF7 CAR-T-клеток, созданных с помощью безвирусного переноса генов системой Sleeping Beauty, для лечения множественной миеломы

Развитие клинического применения терапии химерными антигенными рецепторами (CAR)-T-клетками стало возможным благодаря достижениям синтетической биологии и генной инженерии, производству препаратов для клинического применения и отлаженной логистике их доставки в лечебные учреждения. Одна из ключевых задач проекта CARAMBA — получить клиническое подтверждение концепции безвирусного переноса генов CAR с использованием усовершенствованной технологии транспозонов Sleeping Beauty (SB). Применение транспозона SB при создании CAR-T-клеток привлекательно благодаря высокой частоте стабильного переноса гена CAR, обеспечиваемой оптимизированными комбинациями гиперактивной транспозазы SB100X и транспозона; предпочтительными векторами для них служат соответственно мРНК и ДНК мини-кольца. Такой подход потенциально позволит упростить и ускорить закупку векторов, производство и доставку CAR-T-клеток, а также создать безопасный, эффективный и экономически устойчивый метод лечения. В качестве новой перспективной мишени для CAR-T-клеток на основе SB консорциум CARAMBA выбрал антиген SLAMF7 при множественной миеломе. В доклинических исследованиях in vitro и in vivo SLAMF7 CAR-T-клетки продемонстрировали выраженную и стабильную противомиеломную активность. В клиническом исследовании CARAMBA (фазы I/IIA; EudraCT: 2019-001264-30) оценивают осуществимость применения, безопасность и противомиеломную эффективность аутологичных SLAMF7 CAR-T-клеток. CARAMBA — первое в Европе клиническое исследование безвирусных CAR-T-клеток и первое в мире исследование с применением усовершенствованной технологии SB.