Фармакокинетический/фармакодинамический анализ марбофлоксацина методом моделирования Монте-Карло при инфекции Mycoplasma agalactiae у лактирующих коз: концентрации в плазме и молоке после внутривенного и подкожного введения, в том числе пролонгированной формы

Заразная агалактия — микоплазмоз мелких жвачных, который стал серьёзной проблемой во многих странах. Однако фармакокинетические/фармакодинамические исследования антибиотиков для лечения этого заболевания у лактирующих коз, инфицированных основным возбудителем заразной агалактии, практически отсутствуют. Цель исследования — оценить распределение марбофлоксацина в плазме и молоке лактирующих коз после внутривенного и подкожного введения, а также после подкожного введения форм на основе полоксамера P407 — с карбоксиметилцеллюлозой (SC-P407-CMC) и без неё (SC-P407). Концентрации марбофлоксацина определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Для расчёта суррогатных показателей эффективности использовали минимальные подавляющие концентрации (МПК) полевых изолятов, выделенных из молока коз с маститом. Терминальный период полувыведения марбофлоксацина из плазмы после внутривенного введения, подкожного введения, введения SC-P407 и SC-P407-CMC составил соответственно 7,12, 6,57, 13,92 и 12,19 ч; период полувыведения из молока — соответственно 7,22, 7,16, 9,30 и 7,74 ч. Марбофлоксацин интенсивно проникал из крови в молоко: отношение площади под кривой «концентрация—время» в молоке к таковой в плазме составляло 1,04–1,23, а отношение максимальных концентраций в молоке и плазме — 0,72–1,20. Согласно суррогатному показателю эффективности fAUC24/МПК и результатам моделирования Монте-Карло, для достижения целевого отношения fAUC/МПК >125 с вероятностью 90% необходимы дозы от 8,4 мг/кг при подкожном введении до 11,57 мг/кг для формы P407-CMC; такие схемы дозирования должны быть достаточны для лечения заразной агалактии у лактирующих коз.