Сенесценция-ассоциированная β-галактозидаза выявляет высокую распространённость сенесцентных CD8+ T-клеток у людей пожилого возраста

Старение сопровождается прогрессирующим снижением функциональной активности иммунной системы, в результате чего пожилые люди становятся всё более восприимчивыми к заболеваниям и инфекциям. Однако степень вклада клеточного старения иммунных клеток в это снижение остаётся неясной, поскольку маркеры, способные точно и полно выявлять иммунные клетки с классическими признаками клеточного старения, до сих пор не определены. Используя флуорогенный субстрат β-галактозидазы второго поколения и многопараметрическую проточную цитометрию, мы показали, что в мононуклеарных клетках периферической крови, выделенных у здоровых людей, с увеличением возраста доноров возрастает доля клеток с высокой активностью сенесценция-ассоциированной β-галактозидазы (SA-βGal). Наиболее выраженное возрастное увеличение наблюдалось в популяциях CD8+ T-клеток: у доноров в возрасте 60–69 лет средняя доля клеток с высокой активностью SA-βGal достигала 64%. CD8+ T-клетки с высокой, но не с низкой активностью SA-βGal имели признаки старения, обусловленного дисфункцией теломер, и старения, опосредованного p16; их способность к пролиферации была снижена. Такие клетки выявлялись на разных стадиях дифференцировки T-клеток, а профиль экспрессии генов соответствовал состоянию клеточного старения, ранее описанному в фибробластах человека. Полученные результаты позволяют предположить, что сенесцентные CD8+ T-клетки с классическими признаками клеточного старения накапливаются в значительно большей степени, чем сообщалось ранее. Кроме того, предложен простой, но надёжный метод выделения и характеристики сенесцентных CD8+ T-клеток, который потенциально может использоваться для оценки биологического возраста.