Исследование фазы I рекомбинантного гуманизированного конъюгата моноклонального антитела к HER2 с MMAE RC48-ADC у пациентов с HER2-положительными распространёнными солидными опухолями

Цель: RC48 состоит из нового гуманизированного антитела к HER2 — гертузумаба, соединённого с MMAE расщепляемым линкером. Исследование фазы I было начато для оценки токсичности, максимально переносимой дозы (МПД), фармакокинетики и противоопухолевой активности RC48 у пациентов с местнораспространёнными или метастатическими солидными опухолями с гиперэкспрессией HER2, прежде всего раком желудка.

Пациенты и методы: Исследование фазы I состояло из двух частей. В последовательных когортах пациенты получали возрастающие дозы RC48: 0,1; 0,5; 1,0; 2,0; 2,5 и 3,0 мг/кг. На этапе расширения когорты препарат назначали в дозе 2,0 мг/кг каждые 2 недели. В анализ эффективности и безопасности включили всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу RC48.

Результаты: В исследование включили 57 пациентов. МПД установить не удалось, поскольку набор в когорту с дозой 3,0 мг/кг был прекращён; рекомендуемой дозой для исследования фазы 2 признали 2,5 мг/кг каждые 2 недели. RC48 в целом хорошо переносился. Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-й степени тяжести и выше, связанными с лечением, были нейтропения (19,3%), лейкопения (17,5%), гипестезия (14,0%) и повышение концентрации конъюгированного билирубина в крови (8,8%). За время исследования умерли четыре пациента; три случая, по оценке исследователей, были связаны с RC48. Общая частота объективного ответа составила 21,0% (12/57), частота контроля заболевания — 49,1% (28/57). Примечательно, что частота ответа у пациентов с HER2 ИГХ 2+/FISH− была сопоставима с таковой у пациентов с ИГХ 2+/FISH+ и ИГХ 3+: 35,7% (5/14), 20% (2/10) и 13,6% (3/22) соответственно. У пациентов, ранее получавших препараты, направленные на HER2, RC48 также показал обнадёживающую эффективность: частота объективного ответа составила 15,0% (3/20), а частота контроля заболевания — 45,0% (9/20).

Выводы: RC48 хорошо переносился и проявлял обнадёживающую противоопухолевую активность при HER2-положительных солидных опухолях, в том числе при раке желудка с HER2 ИГХ 2+/FISH−.

Информация о клиническом исследовании: NCT02881190.