Механизмы асептического воспаления после интравитреального введения антиангиогенных препаратов: нарративный обзор

Введение: Внутриглазное воспаление — редкое, но потенциально угрожающее зрению нежелательное явление, связанное с терапией ингибиторами VEGF. Эта проблема приобретает всё большее значение из-за большого числа выполняемых инъекций и роста частоты воспалительных осложнений при применении новых препаратов. Бролуцизумаб, новейший ингибитор VEGF, связан с развитием воспалительного ретинального васкулита, однако лежащий в его основе механизм неясен. Анализ возможных механизмов и клинических особенностей внутриглазного воспаления может помочь врачам и исследователям снизить риск таких осложнений в будущем.

Наблюдения: После интравитреальных инъекций наблюдаются два типа воспаления: острое асептическое воспаление и отсроченный воспалительный васкулит. Острое воспаление подразделяют на субклиническое воспаление передней камеры и асептический увеит/эндофтальмит. Субклиническое воспаление передней камеры развивается после интравитреальных инъекций ингибиторов VEGF с частотой до 19%. Частота асептического увеита/эндофтальмита составляет от 0,05 до 4,4% в зависимости от препарата. Воспалительный васкулит связан только с бролуцизумабом; при ретроспективном анализе данных исследований HAWK/HARRIER его выявили после 3,3% инъекций. Кроме того, силиконовое масло из шприцев может вызывать образование иммуногенных белковых агрегатов. Встряхивание шприца, циклы замораживания и оттаивания, транспортировка и ненадлежащее хранение до инъекции могут увеличить количество выделяющегося из шприца силиконового масла.

Выводы: Основные факторы, обусловливающие внутриглазное воспаление после инъекции ингибитора VEGF, можно разделить на три группы: связанные с пациентом, препаратом и способом его введения. Большинство клинически значимых случаев воспаления после интравитреальной инъекции развивается остро; у большинства пациентов острота зрения возвращается к исходному уровню за 3–5 недель. Боль, гипопион, выраженная реакция передней камеры, гиперемия и значительное снижение зрения могут помочь отличить инфекционное воспаление от неинфекционного. Снизить риск внутриглазного воспаления могут помочь предотвращение перепадов температуры и механических встрясок, осторожное обращение со шприцами и препаратами при транспортировке, а также использование шприцев без силиконового масла. Окончательно установленного механизма пока нет, однако имеющиеся данные о клинических проявлениях ретинального васкулита, связанного с бролуцизумабом, и гистопатологии стекловидного тела позволяют предположить аутоиммунную реакцию гиперчувствительности IV типа.