Генетическая нестабильность и иммунный ответ против ВПЧ как факторы бесплодия, связанного с инфекцией ВПЧ

Вирус папилломы человека (ВПЧ) — распространённая во всём мире инфекция, передающаяся половым путём и встречающаяся у мужчин и женщин репродуктивного возраста. ВПЧ ассоциирован с эпителиальными поражениями и злокачественными опухолями. Показана значимая связь инфекции ВПЧ с многочисленными неблагоприятными последствиями для репродуктивной функции. Инфекция ВПЧ, особенно типов высокого онкогенного риска, влияет на различные этапы репродукции человека, приводя к следующим неблагоприятным исходам: 1) снижению мужской фертильности (мужскому бесплодию), характеризующемуся количественными и качественными изменениями спермы; 2) снижению фертильности пары, повышению апоптоза бластоцисты и уменьшению имплантации трофобластических клеток в эндометрий; 3) нарушениям развития эмбриона и плода, повышению частоты самопроизвольных абортов и самопроизвольных преждевременных родов. Точные молекулярные механизмы участия инфекции ВПЧ в этих процессах остаются неясными. ВПЧ-ассоциированное бесплодие имеет двойственную природу: с одной стороны, оно связано с иммунным ответом против ВПЧ, а с другой — с прямым патогенным воздействием ВПЧ, особенно типов высокого онкогенного риска, на инфицированные клетки и клетки, в которых реплицируется ВПЧ. Неблагоприятные эффекты ВПЧ высокого онкогенного риска различаются в зависимости от генотипа вируса, что отражает различия в иммунном ответе хозяина, а также функциональные различия между вирусами ВПЧ и отдельными вирусными белками и антигенами, включая их способность вызывать генетическую нестабильность и повреждение ДНК. В настоящем обзоре обобщены данные об участии ВПЧ на всех этапах репродукции, оценены неблагоприятные эффекты инфекции и определены механизмы патогенности вируса — общие для различных этапов и специфические для каждого из них.