Сигнальные пути, регулирующие активацию NLRP3-инфламмасомы

NLRP3-инфламмасома — это многомолекулярный комплекс, который служит молекулярной платформой для активации каспазы-1, что приводит к созреванию и высвобождению IL-1β и IL-18 в клетках, стимулированных различными патоген-ассоциированными молекулярными паттернами (PAMP) или молекулярными паттернами, ассоциированными с повреждением (DAMP). Эта инфламмасома играет важную роль во врождённом иммунитете, поскольку её активация может усиливать воспаление, повышать способность организма к удалению патогенов и тем самым способствовать репарации повреждённых тканей. Однако при нарушении регуляции активации инфламмасомы развиваются различные воспалительные заболевания и метаболические расстройства. Поэтому в норме активация инфламмасомы жёстко контролируется различными положительными и отрицательными сигнальными путями, чтобы отвечать на стимулы без повреждения самого организма и сохранять гомеостаз. В этом обзоре суммированы последние данные о ключевых сигнальных путях (включая TLR, MAPK, mTOR, аутофагию, PKA, AMPK и IFNR), регулирующих активацию NLRP3-инфламмасомы, что даёт краткое представление о молекулярной сети, контролирующей эту инфламмасому, и служит теоретической основой для терапевтического вмешательства при заболеваниях, связанных с дисрегуляцией NLRP3.