Открытие нового ряда замещённых хинолинов, проявляющих противоопухолевую активность и селективно блокирующих EGFR: исследование методом молекулярного докинга

Синтезирована и охарактеризована наночастица пиперидин-4-карбоновой кислоты (PPCA), закреплённой на TaO. Затем её использовали в качестве высокоэффективного нанокатализатора для синтеза производных хинолин-2(1H)-она посредством функционализации связи C–O. Особым преимуществом этого гетерогенного твёрдого катализатора является возможность его повторного использования до пяти циклов без заметного снижения выхода продуктов. К другим достоинствам метода относятся благоприятные характеристики реакций, широкий спектр субстратов, высокие выходы и простая процедура выделения продуктов. Все соединения исследовали на противоопухолевую активность в отношении клеточных линий MCF-7 (рак молочной железы человека), HepG2 (рак печени человека), HCT116 (колоректальный рак человека) и PC-3 (рак предстательной железы человека) с использованием МТТ-теста. Все соединения продемонстрировали умеренное или выраженное ингибирующее действие на исследованные опухолевые клеточные линии. Кроме того, соединения 5b, 5c и 5d проявили хорошую селективность в отношении тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR-TK). Согласно результатам молекулярного докинга, активные соединения обладали высокой аффинностью к киназе EGFR (PDB ID: 6V6O), образуя две водородные связи с Cys-797 и Tyr-801. Для всех соединений также выполнены компьютерный анализ ADMET и оценка соответствия правилу Липинского.25