Исследование фазы 1 терапии EGFR-специфичными CAR-T-клетками, полученными с помощью транспозонной системы piggyBac, у пациентов с распространённым рецидивирующим/рефрактерным немелкоклеточным раком лёгкого

Цель: Оценить безопасность и осуществимость терапии химерными антигенными рецепторами (CAR) к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR), полученными с помощью транспозонной системы piggyBac, у пациентов с распространённым рецидивирующим/рефрактерным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ). По сравнению с вирусными системами транспозонная система piggyBac представляет собой более простой и экономичный альтернативный способ введения трансгенов химерного антигенного рецептора (CAR) в Т-клетки.

Методы: В исследование включили девять пациентов с распространённым рецидивирующим/рефрактерным EGFR-положительным НМРЛ, которым провели два курса терапии EGFR-CAR T-клетками, полученными с помощью piggyBac, в дозе 1 × 10 клеток/кг или 3 × 10 клеток/кг массы тела. У пациентов оценивали нежелательные явления, клинический ответ и персистенцию GFR-CAR T-клеток в плазме.⁶⁶

Результаты: Инфузии EGFR-CAR T-клеток, полученных с помощью piggyBac, хорошо переносились всеми девятью пациентами. Наиболее частыми нежелательными явлениями были лихорадка 1–3-й степени; нежелательных явлений 4-й степени и тяжёлого синдрома высвобождения цитокинов не наблюдали. После лечения у восьми из девяти пациентов EGFR-CAR T-клетки определялись в периферической крови. У одного пациента достигнут частичный ответ продолжительностью более 13 месяцев, у шести отмечена стабилизация заболевания, у двух — прогрессирование. Выживаемость без прогрессирования у девяти пациентов составила 7,13 месяца (95% ДИ 2,71–17,10 месяца), медиана общей выживаемости — 15,63 месяца (95% ДИ 8,82–22,03 месяца).

Выводы: Это исследование фазы 1 показало, что терапия EGFR-CAR T-клетками, полученными с помощью невирусной транспозонной системы piggyBac, осуществима и безопасна у пациентов с распространённым рецидивирующим/рефрактерным EGFR-положительным НМРЛ. В дальнейших исследованиях её оценят на большей выборке пациентов и, возможно, в более высокой дозе. Регистрационный номер исследования: NCT03182816.