Диагностика, ведение и терапевтические стратегии при врождённом синдроме удлинённого интервала QT

Врожденный синдром удлинённого интервала QT (СУQT) характеризуется удлинением корригированного по частоте сердечных сокращений интервала QT и жизнеугрожающими аритмиями, приводящими к синкопе и внезапной смерти. Установлено, что варианты в генах, кодирующих сердечные ионные каналы, вспомогательные субъединицы ионных каналов или белки, регулирующие функцию ионного канала, являются причинными мутациями до 75% случаев СУQT. В зависимости от основного генетического дефекта СУQT подразделяют на различные подтипы. Рост знаний о генетической основе и патофизиологии СУQT привёл к выявлению генотип-фенотипических связей для наиболее распространённых генетических подтипов, распознаванию генетических и негенетических модификаторов фенотипа, оптимизации алгоритмов стратификации риска и открытию геноспецифической терапии при СУQT. Тем не менее, несмотря на эти значительные успехи в области СУQT, сохраняются большие пробелы в знаниях. Например, до 25% случаев СУQT по-прежнему остаются без выявленного генотипа, что затрудняет правильное определение членов семьи с риском заболевания, и до сих пор в значительной степени неизвестно, чем обусловлена выраженная вариабельность тяжести болезни, когда даже в одной семье одна и та же мутация у одних носителей вызывает злокачественные аритмии, а у других заболевание клинически не проявляется. В данном обзоре суммированы современные данные о диагностике, клиническом ведении и терапевтических стратегиях при СУQT. Также обсуждаются новые научные достижения и направления исследований, которые, как ожидается, улучшат понимание сложной генетической архитектуры у пациентов без выявленного генотипа, приведут к более точной стратификации риска у бессимптомных носителей мутаций и к более целенаправленной терапии, специфичной для гена и даже конкретной мутации.