Лиофилизация наночастиц: как преодолеть коллоидную нестабильность с помощью оптимизации состава и процесса

Лиофилизация суспензий наночастиц (НЧ) — перспективная технология повышения их стабильности, особенно при длительном хранении, открывающая новые возможности введения препаратов в твердой форме. Несмотря на то что лиофилизация считается щадящим методом сушки, она также создает ряд стрессовых воздействий, способных привести к физической нестабильности, включая агрегацию, слияние частиц и утечку содержимого. НЧ неоднородны по своим физико-химическим свойствам, поэтому их чувствительность к стрессу при лиофилизации и хранении различается. Тем не менее можно сформулировать общие основные принципы. В настоящем обзоре обобщены основные механизмы коллоидной стабилизации НЧ в жидком и сухом состоянии. Также рассмотрены стрессовые воздействия, возникающие на этапах замораживания и сушки при лиофилизации. Кроме того, проанализированы наиболее изученные типы НЧ, включая липофильные, полимерные и везикулярные НЧ, с точки зрения свойств частиц, механизмов стабилизации в жидком состоянии, а также ключевых подходов к лиофилизации, разработке состава и хранению. В заключение приведены практические рекомендации, призванные облегчить целенаправленную разработку состава и процесса для получения лиофилизатов НЧ с высокой коллоидной стабильностью.