Этомидат и его аналоги: обзор фармакокинетики и фармакодинамики

Этомидат — снотворный препарат, применяемый для индукции анестезии. Он действует как положительный аллостерический модулятор рецептора γ-аминомасляной кислоты типа A и тем самым усиливает эффект тормозного нейромедиатора γ-аминомасляной кислоты.

Среди других анестетиков этимидат выделяется исключительно стабильным сердечно-легочным профилем и не вызывает угнетения сердечно-сосудистой или дыхательной системы. Однако он подавляет надпочечниковую ось за счет ингибирования фермента 11β-гидроксилазы. Это делает препарат непригодным для длительной инфузии. По той же причине его не следует применять у пациентов в критическом состоянии.

Этомидат имеет относительно большой объем распределения и быстро метаболизируется печеночными эстеразами путем гидролиза до неактивной карбоновой кислоты. Из-за снижения популярности этимидата современных масштабных исследований его фармакокинетики и фармакодинамики немного. За последнее десятилетие было разработано несколько аналогов этимидата с целью сохранить его стабильный сердечно-легочный профиль и при этом устранить подавляющее действие на надпочечниковую ось.

Одно из таких соединений, ABP-700, было изучено в масштабных клинических исследованиях фазы 1. Было показано, что для ABP-700 характерны малый объем распределения и быстрый клиренс. Он метаболизируется аналогично этимидату — путем гидролиза до неактивной карбоновой кислоты. Кроме того, ABP-700 быстро вызывает и быстро прекращает клинический эффект. Побочным эффектом, наблюдавшимся как при применении этимидата, так и ABP-700, были непроизвольные мышечные движения. Их происхождение остается неясным и требует дальнейшего изучения.