Иммунная тромбоцитопения: последние достижения в изучении патогенеза и лечении

Иммунная тромбоцитопения (ИТП) — редкое аутоиммунное заболевание, обусловленное как периферическим разрушением тромбоцитов, так и недостаточным их образованием в костном мозге. Хотя первичные пусковые факторы ИТП остаются неизвестными, утрата иммунологической толерантности, преимущественно вследствие дефекта регуляторных Т-клеток, позволяет фолликулярным Т-хелперам стимулировать аутореактивные В-клетки селезёнки, которые дифференцируются в плазматические клетки, продуцирующие антитромбоцитарные антитела. Основной мишенью антитромбоцитарных антител служит гликопротеин IIb/IIIa, что приводит к фагоцитозу тромбоцитов макрофагами селезёнки посредством взаимодействия с Fcγ-рецепторами (FcγRs) и рецепторами комплемента. Благодаря антигенпредставляющей функции макрофаги активируют аутореактивные Т-клетки. Кроме того, активация классического пути комплемента способствует опсонизации тромбоцитов и их разрушению в результате комплементзависимой цитотоксичности. Разрушение тромбоцитов происходит также по пути, не зависящему от Fcγ-рецепторов: десиалилирование тромбоцитов облегчает их связывание с рецептором Ашвелла—Морелла и последующую элиминацию в печени. Цитотоксические Т-клетки также участвуют в патогенезе ИТП, вызывая цитотоксическое повреждение мегакариоцитов и периферических тромбоцитов. Недостаточный мегакариоцитопоэз, обусловленный совокупным воздействием гуморального и клеточного цитотоксического иммунного ответа, усугубляется неадекватным уровнем тромбопоэтина — основного фактора роста мегакариоцитов. Более глубокое понимание патогенеза ИТП способствовало существенному прогрессу в лечении. Препараты, воздействующие на В-клетки, и агонисты рецепторов тромбопоэтина (TPO-RAs) применяются уже несколько лет. Новые терапевтические стратегии, направленные на ингибирование передачи сигналов через Fcγ-рецепторы, неонатальный Fc-рецептор или классический путь комплемента, в ближайшем будущем существенно изменят подходы к ведению пациентов с ИТП.