Противосерпящий эффект хризина связан с изменением содержания оксигенированного и деоксигенированного гемоглобина вследствие изменения функциональных химических свойств и метаболических путей эритроцитов при серповидноклеточной болезни

Лечение серповидноклеточной болезни и ведение таких пациентов остаются сложной задачей, особенно в развивающихся странах. Изучали способность хризина подавлять серповидную деформацию эритроцитов человека генотипа SS и его влияние на эритроциты генотипа AA. Через 3 часа после добавления 2% метабисульфита натрия серповидная деформация развилась в 76% эритроцитов. Хризин предотвращал её в 81,19% случаев и обращал уже возникшую деформацию в 84,63% случаев; значения ингибирующих концентраций составили 0,0257 и 0,00275 мкМ соответственно. Содержание оксигенированного гемоглобина в двух группах — до и после индукции — было сопоставимым, но значимо (P < 0,05) превышало его уровень в эритроцитах SS генотипа в группе контроля с индуцированной серповидной деформацией. При этом у обработанных хризином эритроцитов генотипа AA изменений относительно необработанных не выявлено. Содержание деоксигенированного гемоглобина в группе контроля с индуцированной серповидной деформацией было значимо (P < 0,05) выше, чем в эритроцитах SS, обработанных хризином. Нормальные необработанные эритроциты (генотип AA) были устойчивее к осмотическому гемолизу, чем необработанные эритроциты SS. Однако обработка хризином значимо снижала осмотическую хрупкость клеток по сравнению с необработанными. Кроме того, хризин значимо снижал повышенный уровень 2,3-дифосфоглицерата (2,3-ДФГ) в серповидных эритроцитах, не влияя на эритроциты генотипа AA. По данным анализа функциональных химических групп, изменения, выявленные при обработке хризином, соответствовали его противосерпящему эффекту, о чём свидетельствовали наблюдавшиеся изгибы и сдвиги. Метаболомный анализ показал, что обработка хризином способствует образованию моноалкиловых эфиров жирных кислот (FAMEs) и одновременно подавляет метаболизм соединений селена. Таким образом, способность хризина подавлять серповидную деформацию потенциально может быть связана с изменением содержания оксигенированного и деоксигенированного гемоглобина, функциональных химических свойств эритроцитов и метаболических путей, вовлечённых в развитие кризов при серповидноклеточной болезни.50