Одноклеточный анализ предстательной железы мыши и человека выявляет новые подтипы фибробластов с особым распределением и взаимодействиями в микроокружении

Взаимодействия между стромой и эпителием имеют ключевое значение для морфогенеза, дифференцировки и поддержания гомеостаза предстательной железы, однако молекулярная идентичность и анатомическое расположение отдельных типов стромальных клеток изучены недостаточно. С помощью секвенирования РНК отдельных клеток мы выявили и подтвердили локализацию в ткани трёх подтипов гладкомышечных клеток (гладкомышечных клеток предстательной железы, перицитов и сосудистых гладкомышечных клеток), а также двух ранее не описанных подтипов фибробластов в предстательной железе человека. Периэпителиальные фибробласты (APOD+) окружают эпителиальные структуры, тогда как интерстициальные фибробласты (C7+) распределены среди компонентов внеклеточного матрикса. У мышей, напротив, выявлены три подтипа фибробластов с различным проксимально-дистальным распределением и локализацией в разных долях железы. Статистический анализ фибробластов мыши и человека выявил корреляцию профилей экспрессии между фибробластами предстательной железы мыши (C3+) и фибробластами уретры мыши (Lgr5+), с одной стороны, и подтипом интерстициальных фибробластов человека — с другой. Фибробласты уретры (Lgr5+) и протоков (Wnt2+) у мышей формируют проксимальную сигнальную нишу Wnt/Tgfb, отсутствующую в предстательной железе человека. Вместо этого периэпителиальные фибробласты человека экспрессируют секретируемые ингибиторы WNT — SFRPs и DKK1, которые могут ограничивать действие стромальных лигандов WNT, формируя локальную сигнальную нишу вокруг отдельных желёз. В предстательной железе человека также выявлены различия плотности фибробластов в проксимальных и дистальных отделах, способные усиливать стромальную передачу сигналов вокруг проксимальных отделов протоков. При доброкачественной гиперплазии предстательной железы подтипы фибробластов усиливают экспрессию ключевых иммунорегуляторных путей и по-разному распределяются при стромальном и железистом фенотипах. Подробная классификация лейкоцитов при доброкачественной гиперплазии предстательной железы выявила приток миелоидных дендритных клеток, Т- и В-лимфоцитов, напоминающий воспалительное заболевание слизистой оболочки. Анализ взаимодействий между рецепторами и лигандами всех типов клеток показал, что фибробласты играют центральную роль в передаче сигналов факторов роста, морфогенов и хемокинов эндотелиальным, эпителиальным клеткам и лейкоцитам. Эти данные закладывают основу для разработки новых терапевтических мишеней при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. © 2021 Патологическое общество Великобритании и Ирландии. Опубликовано издательством John Wiley & Sons, Ltd.