Оценка молекулярных взаимодействий пароксетина с отдельными транспортерами моноаминов и γ-аминомасляной кислоты

К настоящему времени предложено множество гипотез о причинах депрессии. К наиболее известным относятся моноаминовая, нейрогенезная, нейробиологическая, воспалительная и стрессовая гипотезы. Многочисленные исследования показали, что в мозге взрослых млекопитающих нейрогенез продолжается на протяжении всей жизни. Новые нейроны образуются во взрослом мозге млекопитающих благодаря пролиферации и дифференцировке взрослых нервных стволовых клеток. Поэтому поиск препаратов, действующих посредством этого механизма, представляется одним из приоритетов современной фармакотерапии. Пароксетин — один из наиболее часто применяемых антидепрессантов, однако точный механизм его действия изучен не полностью. Терапевтический эффект пароксетина развивается через несколько недель, несмотря на быстрое повышение уровня моноаминов — в течение нескольких минут; это позволяет предположить наличие нейрогенного механизма действия. Поскольку подтверждена связь депрессии с уровнем серотонина, норадреналина, дофамина и γ-аминомасляной кислоты, взаимодействия пароксетина с соответствующими транспортерами изучали методами in silico и in vitro. Установлено, что пароксетин наиболее выраженно взаимодействует с транспортерами моноаминов и в некоторой степени — с транспортерами γ-аминомасляной кислоты. Однако показатели активности ингибирования и сродства связывания указывают на то, что нейрогенный механизм действия пароксетина может быть обусловлен преимущественно его взаимодействием с транспортерами серотонина.