Связь между концентрацией белка лёгкой цепи нейрофиламентов в цереброспинальной жидкости и крови: систематический обзор и метаанализ

Цель: Оценить объединённый коэффициент корреляции между концентрацией белка лёгкой цепи нейрофиламентов (NfL) в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) и крови.

Методы: В соответствии с рекомендациями по подготовке систематических обзоров и метаанализов мы провели поиск публикаций в базах Medline, Embase и Web of Science с момента их создания по 9 июля 2019 года. В обзор включали исследования, в которых оценивали корреляцию между концентрацией NfL в ЦСЖ и крови у людей. Для расчёта общего объединённого коэффициента корреляции использовали метаанализ с моделью случайных эффектов, учитывая метод расчёта корреляции и применённый метод анализа. Гетерогенность оценивали с помощью статистики I². В анализах чувствительности объединённый коэффициент корреляции рассчитывали отдельно для исследований, в которых концентрацию NfL в крови определяли цифровым иммуноанализом на основе массива отдельных молекул (Simoa), методом электрохемилюминесценции (ECL) или методом иммуноферментного анализа (ELISA).

Результаты: Данные извлекли из 36 статей, включавших 3961 парный образец ЦСЖ и крови для определения NfL. В 26 из 36 исследований концентрацию NfL в крови измеряли методом Simoa, в 8 — методом ECL, в 1 — методом ELISA; в одном исследовании были представлены результаты всех трёх методов. По результатам общего метаанализа объединённый коэффициент корреляции между концентрацией NfL в ЦСЖ и крови составил r=0,72. Гетерогенность была значительной (I²=83%, p<0,01). В анализах чувствительности коэффициенты корреляции были сходными для исследований с использованием Simoa и ECL (r=0,69 и r=0,68 соответственно), но ниже при использовании ELISA (r=0,35).

Выводы: Между концентрацией NfL в ЦСЖ и крови выявлена умеренная корреляция, особенно при измерении NfL в крови методами Simoa и ECL. Благодаря высокой аналитической чувствительности Simoa является предпочтительным методом измерения NfL, особенно при низких или физиологических концентрациях; результаты метаанализа подтверждают, что в настоящее время этот метод представляет собой наиболее совершенный суррогатный показатель концентрации NfL в ЦСЖ.

Регистрационный номер PROSPERO: CRD42019140469.