Раннее начало терапии гидроксимочевиной (гидроксикарбамидом) с индивидуальным подбором дозы по данным фармакокинетики может обеспечить устойчивую и почти панцитарную экспрессию фетального гемоглобина у детей с серповидноклеточной анемией

Гидроксимочевина (гидроксикарбамид) — эффективный метод лечения серповидноклеточной анемии (СКА), однако клинический ответ в основном зависит от степени индукции фетального гемоглобина (HbF) и неоднородности его экспрессии в эритроцитах. Число и характеристики клеток, содержащих HbF (F-клеток), не оценивают при традиционном измерении HbF. Стандартные схемы дозирования гидроксимочевины — например, применение фиксированных доз или низкой начальной дозы с последующим поэтапным повышением — обеспечивают умеренную, неоднородную по клеткам индукцию HbF, однако гемолиз и клинические осложнения сохраняются. Для минимизации или полного подавления полимеризации серповидного гемоглобина необходима выраженная индукция HbF практически во всех эритроцитах. Мы лечили детей гидроксимочевиной по индивидуализированной схеме с подбором дозы по данным фармакокинетики, начиная с рассчитанной максимально переносимой дозы. Устойчивое повышение уровня HbF сохранялось до 6 лет; его среднее значение превышало 30% и не зависело от генетических факторов, определяющих экспрессию HbF. Почти у 70% пациентов доля F-клеток составляла ≥80% (почти панцитарный уровень), а почти у половины — ≥90% (панцитарный уровень). Среднее содержание HbF в F-клетках составляло около 12 пг. Более раннее начало терапии и лучшая приверженность к лечению были связаны с выраженным увеличением доли F-клеток. Таким образом, раннее начало терапии гидроксимочевиной с использованием начальных доз, подобранных по данным фармакокинетики и соответствующих рассчитанной максимально переносимой дозе, позволяет добиться устойчивой почти панцитарной или панцитарной экспрессии HbF. Эту цель следует считать достижимой у детей с СКА, получающих гидроксимочевину в оптимальных дозах. Регистрационный номер клинического исследования: NCT02286154 (clinicaltrials.gov).