Генетическое выключение предполагаемых рецепторов позволяет уточнить механизмы проникновения вирулентных хантавирусов в эндотелиальные клетки человека

Хантавирусы — РНК-содержащие вирусы, представляющие эпидемическую угрозу и способные вызывать новые вспышки. Несколько хантавирусов, переносимых грызунами, вызывают зоонозы, сопровождающиеся тяжёлым течением и летальным исходом. Оценку зоонозного риска и разработку средств противодействия затрудняет недостаточное знание молекулярных механизмов хантавирусной инфекции, в том числе того, какие рецепторы обеспечивают проникновение вируса в клетку и как они влияют на круг хозяев и вирулентность. Несмотря на давнее предположение, что интегрины, содержащие субъединицы β3 или β1, являются основными рецепторами проникновения хантавирусов, строгих генетических доказательств необходимости этих интегринов, как и фактора ускорения распада (DAF), нет. В этом исследовании с помощью CRISPR/Cas9 по отдельности и в комбинациях выключили гены предполагаемых рецепторов хантавирусов в линии эндотелиальных клеток человека, воспроизводящей свойства первичных эндотелиальных клеток микроциркуляторного русла — основных мишеней вирусной инфекции у человека. Утрата интегрина β3, интегрина β1 и/или DAF не влияла либо лишь незначительно влияла на проникновение широкого спектра хантавирусов в клетки. Напротив, утрата протокадгерина-1 (PCDH1), недавно выявленного рецептора проникновения некоторых хантавирусов, существенно снижала проникновение вируса в клетки и развитие инфекции. Таким образом, молекулы клеток хозяина, необходимые для проникновения в эндотелиальные клетки хантавирусов, не использующих PCDH1, ещё предстоит выявить.