Ингибиторы METTL3 для эпитранскриптомной регуляции клеточных процессов

Метилтрансфераза METTL3 — фермент, обеспечивающий модификацию РНК N⁶-метиладенозином (m6A). С помощью структурно-ориентированного поиска лекарственных соединений был выявлен ингибитор METTL3 с активностью 280 нМ в биохимическом анализе; его энантиомер был в 100 раз менее активен. В нескольких клеточных линиях ингибитор дозозависимо снижал уровень метилирования мРНК по m6A уже через 16 ч воздействия; эффект сохранялся не менее 6 дней. Важно, что длительная инкубация с ингибитором METTL3 (до 6 дней) не изменяла уровни других модификаций РНК (m1A, m5C и m7G), что указывает на селективность разработанного соединения в отношении других РНК-метилтрансфераз.