Взаимодействие Aβ и тау в патогенезе болезни Альцгеймера

Внеклеточные нейритические бляшки, состоящие из белка β-амилоида (Aβ), и внутриклеточные нейрофибриллярные клубки, содержащие гиперфосфорилированный тау-белок, — два характерных белковых признака болезни Альцгеймера (БА); раздельная нейротоксичность этих белков при БА подробно изучалась. Однако вмешательства, направленные отдельно на Aβ или тау, не привели к существенным прорывам. Интерес к взаимодействию Aβ и тау при БА растёт, но исследования препаратов, воздействующих на это взаимодействие, находятся на начальном этапе. В настоящем обзоре рассматривается, как Aβ ускоряет фосфорилирование тау, а также возможные механизмы и сигнальные пути, посредством которых тау опосредует токсическое действие Aβ. Описаны также возможные синергические эффекты Aβ и тау на микроглию и астроциты. Согласно данным исследований, совместное присутствие амилоидных бляшек и гиперфосфорилированного тау связано с механизмом, посредством которого Aβ способствует распространению агрегации тау в нейритических бляшках. Взаимодействие Aβ и тау опосредует когнитивные нарушения у пациентов с БА. Таким образом, в обзоре обобщены современные данные о взаимодействии Aβ и тау, что способствует лучшему пониманию роли этих белков в патологическом процессе при БА и открывает новые направления поиска методов лечения.