Возможность применения и терапевтический потенциал 177Lu-FAPI-46 у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными злокачественными опухолями: предварительное исследование

Введение: Белок активации фибробластов (FAP) относится к семейству сериновых протеаз и в высокой концентрации экспрессируется в строме примерно 90% эпителиальных злокачественных опухолей. Цель исследования — оценить возможность применения, безопасность и дозиметрические характеристики 177Lu-FAPI-46 при различных злокачественных опухолях.

Пациенты и методы: В исследование включали пациентов с распространёнными неоперабельными опухолями или опухолями, рефрактерными к стандартной терапии. В каждом цикле вводили возрастающую дозу 177Lu-FAPI-46 (1,85–4,44 ГБк); схему эскалации дозы разрабатывали с учётом клинической и статистической экспертной оценки. Интервалы между циклами составляли 4–6 недель. Биораспределение и дозиметрические характеристики оценивали по результатам сканирования всего тела. Токсичность пептидной радионуклидной терапии оценивали по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака США, версия 4.03.

Результаты: В исследование вошёл 21 пациент (11 женщин и 10 мужчин), медиана возраста составила 50 лет (диапазон 6–79 лет). Для пептидной радионуклидной терапии отобрали 18 пациентов; всего провели 36 циклов. Медиана числа циклов составила 2, медиана введённой активности за цикл — 3,7 ГБк. По данным дозиметрического анализа, медианные поглощённые дозы для всего тела, печени, почек и селезёнки составили соответственно 0,026, 0,136, 0,886 и 0,02 мГр/МБк; диапазоны — 0,023–0,034, 0,001–0,2, 0,076–1,39 и 0,002–0,2 мГр/МБк. Почти все пациенты хорошо переносили терапию.

Выводы: Результаты этого предварительного исследования указывают на возможность применения и безопасность пептидной радионуклидной терапии с 177Lu-FAPI-46 при различных агрессивных опухолях. Данные могут помочь определить подходящую вводимую активность для исследования фазы 2.