Сигнальные пути TGF-β: обзор SMAD-зависимых и SMAD-независимых механизмов

Трансформирующий фактор роста β (TGF-β) — провоспалительный цитокин, регулирующий широкий спектр патологических и физиологических процессов в ходе нормального развития и канцерогенеза. Физиологические эффекты TGF-β неоднородны и зависят от типа клеток и условий микроокружения. На ранних этапах опухолевой прогрессии TGF-β подавляет пролиферацию и препятствует развитию опухоли; однако на поздних этапах он, напротив, способствует опухолевой прогрессии, метастазированию и химиорезистентности. Основные компоненты передачи сигналов TGF-β были описаны более десяти лет назад, однако механизмы передачи сигнала от клеточной поверхности к ядру чрезвычайно сложны и в опухолевых нишах дополнительно усложняются. Несмотря на то что представления о сигнальных путях, опосредованных TGF-β, и их регуляции продолжают развиваться, в настоящей статье предпринята попытка обобщить SMAD-зависимые и SMAD-независимые пути передачи сигналов TGF-β. Особое внимание уделено двойственной роли TGF-β: как супрессора опухоли на ранних этапах и промотора метастазирования на поздних этапах опухолевой прогрессии.