Микроглия при болезни Альцгеймера на уровне отдельных клеток: существуют ли общие закономерности у человека и мыши?

Болезнь Альцгеймера (БА) характеризуется внеклеточными агрегатами β-амилоида, внутринейрональными агрегатами тау-белка и гибелью нейронов. Эта патология вызывает активацию микроглии. Поскольку варианты генов, экспрессируемых микроглией, связаны с риском БА, микроглиальный ответ на патологические изменения, вероятно, влияет на течение заболевания. В моделях БА у мышей анализ транскриптома отдельных клеток (scRNA-seq) позволил описать этот ответ как постепенное превращение гомеостатической микроглии в микроглию, ассоциированную с заболеванием (DAM); в других моделях нейродегенерации и нейровоспаления были выявлены дополнительные реактивные популяции микроглии. Мы рассматриваем все эти транскрипционные профили микроглии и выделяем четыре основных паттерна: микроглия, ассоциированная с заболеванием (DAM), IFN-микроглия, микроглия MHC-II и пролиферирующая микроглия. Мы предполагаем, что все описанные популяции микроглии представляют собой либо один из этих паттернов, либо их сочетание — в зависимости от применённой стратегии кластеризации и модели заболевания. Кроме того, мы рассматриваем данные секвенирования РНК отдельных ядер (snRNA-seq), полученные при исследовании образцов мозга людей с БА, и обсуждаем причины сходства и различий транскрипционных профилей у человека и мыши. В заключение мы обозначаем направления дальнейших исследований, направленных на уточнение роли микроглии в патогенезе БА.