Эффективность и безопасность семаглутида в дозе 2,0 мг 1 раз в неделю по сравнению с 1,0 мг у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (SUSTAIN FORTE): двойное слепое рандомизированное исследование фазы 3B

Введение: Семаглутид является эффективным средством для лечения сахарного диабета 2 типа; однако у 20–30% пациентов, получающих семаглутид в дозе 1,0 мг, не достигаются цели гликемического контроля. Целью исследования было оценить эффективность и безопасность семаглутида 2,0 мг 1 раз в неделю по сравнению с 1,0 мг у взрослых с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2 типа на стабильной дозе метформина с сульфонилмочевиной или без нее.

Методы: Было проведено 40-недельное рандомизированное контролируемое исследование с параллельными группами, двойным слепым дизайном и применением активного контроля (SUSTAIN FORTE) в 125 амбулаторных клиниках десяти стран. Участники (≥18 лет) с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2 типа (HbA1c 8,0–10,0%) на фоне метформина с сульфонилмочевиной или без нее были рандомизированы в соотношении 1:1 с помощью интерактивной веб-системы в группы семаглутида 2,0 мг или 1,0 мг 1 раз в неделю. Участники, персонал центров, группа клинического исследования и исследователи не знали о распределении по группам лечения. Конечные точки включали изменение HbA1c по сравнению с исходным уровнем к 40-й неделе (первичная конечная точка) и массы тела (вторичная подтверждающая конечная точка), оцененные по стратегиям trial product estimand (без прекращения лечения или без применения неотложной терапии) и treatment policy estimand (независимо от прекращения лечения или применения неотложной терапии). Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov: NCT03989232; EudraCT: 2018-004529-96; WHO: U1111-1224-5162.1c1c

Результаты: В период с 19 июня по 28 ноября 2019 года из 1515 взрослых, оцененных на соответствие критериям включения, в исследование включили 961 участника (средний возраст 58,0 года [SD 10,0]; 398 [41%] женщин). Участники были рандомизированы в группы семаглутида 2,0 мг 1 раз в неделю (n=480 [50%]) или 1,0 мг (n=481 [50%]); исследование завершили 462 (96%) пациента в группе 2,0 мг и 471 (98%) в группе 1,0 мг. Средний исходный HbA1c составил 8,9% (SD 0,6; 73,3 ммоль/моль [SD 6,9]), а ИМТ — 34,6 кг/м2 (SD 7,0). Среднее изменение HbA1c к 40-й неделе по сравнению с исходным уровнем составило -2,2 процентного пункта при применении семаглутида 2,0 мг и -1,9 процентного пункта при применении 1,0 мг (оценка разности лечения [ETD] -0,23 процентного пункта [95% ДИ -0,36 до -0,11]; p=0,0003; trial product estimand) и -2,1 процентного пункта при 2,0 мг и -1,9 процентного пункта при 1,0 мг (ETD -0,18 процентного пункта [-0,31 до -0,04]; p=0,0098; treatment policy estimand). Среднее снижение массы тела к 40-й неделе по сравнению с исходным уровнем составило -6,9 кг при семаглутиде 2,0 мг и -6,0 кг при 1,0 мг (ETD -0,93 кг [95% ДИ -1,68 до -0,18]; p=0,015; trial product estimand) и -6,4 кг при 2,0 мг и -5,6 кг при 1,0 мг (ETD -0,77 кг [-1,55 до 0,01]; p=0,054; treatment policy estimand). Наиболее частыми нежелательными явлениями были желудочно-кишечные нарушения (163 [34%] в группе 2,0 мг и 148 [31%] в группе 1,0 мг). Серьезные нежелательные явления были сопоставимы между группами лечения: у 21 (4%) участника в группе семаглутида 2,0 мг и у 25 (5%) участников в группе 1,0 мг. Во время исследования зарегистрировано три смерти: одна в группе семаглутида 1,0 мг и две в группе 2,0 мг.1c1c2

Выводы: Семаглутид в дозе 2,0 мг превосходил дозу 1,0 мг по снижению HbA1c, обеспечивая дополнительное снижение массы тела при сопоставимом профиле безопасности. Эта более высокая доза представляет собой вариант интенсификации терапии для пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих семаглутид и нуждающихся в дополнительном гликемическом контроле.1c