Активация инфламмасомы NLRP3 и гибель клеток

Инфламмасома NLRP3 представляет собой цитозольный мультибелковый комплекс, состоящий из белка-рецептора врождённого иммунитета NLRP3, адаптерного белка ASC и провоспалительной протеазы каспазы-1, который реагирует на инфекцию, эндогенные сигналы опасности и воздействия факторов окружающей среды. Сформированная инфламмасома NLRP3 активирует протеазу каспазу-1, вызывая зависимый от гасдермина D пироптоз и способствуя высвобождению IL-1β и IL-18, которые участвуют в защите врождённого иммунитета и поддержании гомеостаза. Однако патологическая активация инфламмасомы NLRP3 связана с патогенезом различных воспалительных заболеваний, включая сахарный диабет, рак и болезнь Альцгеймера. Недавние исследования показали, что активация инфламмасомы NLRP3 способствует не только пироптозу, но и другим видам гибели клеток, включая апоптоз, некроптоз и ферроптоз. Кроме того, сообщалось, что различные эффекторы гибели клеток регулируют активацию инфламмасомы NLRP3, что указывает на тесную взаимосвязь между гибелью клеток и активацией инфламмасомы NLRP3. В этом обзоре обобщены данные о неразрывной связи между активацией инфламмасомы NLRP3 и гибелью клеток, а также обсуждаются потенциальные методы лечения ассоциированных с инфламмасомой NLRP3 заболеваний, направленные на эффекторы гибели клеток.