Дисрегуляция дофаминергической системы при синдромальных формах расстройств аутистического спектра: данные генетических моделей на мышах

Расстройство аутистического спектра (РАС) — расстройство нейроразвития, для которого характерны нарушения социального взаимодействия и коммуникации, а также повторяющееся, ограниченное и негибкое поведение. Диагностическим критериям РАС соответствуют около 1,5–2% населения; в патофизиологии расстройства могут участвовать несколько областей мозга, включая кору, миндалину, мозжечок и базальные ганглии. Дофаминергическая система среднего мозга через анатомически и функционально различные проекции регулирует клеточные и синаптические процессы во многих областях мозга, связанных с РАС. Согласно дофаминовой гипотезе РАС, дисрегуляция дофаминергических проекционных путей может способствовать поведенческим проявлениям расстройства, в том числе изменению ценности социальных стимулов как вознаграждения, нарушениям сенсомоторной обработки и двигательным стереотипиям. В этом обзоре мы оцениваем данные в пользу того, что клеточно-автономные изменения дофаминергической функции составляют ключевой компонент патофизиологии РАС. Мы рассматриваем данные генетических исследований, нейровизуализации и фармакологических исследований у людей, указывающие на участие изменённой дофаминовой сигнализации в РАС. Затем мы сосредоточиваемся на генетических моделях на мышах, воспроизводящих синдромальные расстройства нейроразвития, при которых мутации отдельных генов повышают риск РАС. Особое внимание уделено исследованиям, в которых непосредственно оценивали число и морфологию дофаминергических нейронов, их физиологические свойства или выходной сигнал. В целом данные в значительной степени подтверждают возможность дисрегуляции дофаминовой системы при синдромальных формах РАС, однако единого характерного профиля изменений не выявлено: в одних моделях дофаминергическая функция повышена, в других — нарушена. Мы заключаем, что дисрегуляция дофаминовой системы часто встречается при синдромальных формах РАС, но конкретные изменения могут быть уникальны для каждого генетического заболевания и не объяснять всего спектра проявлений РАС.