Психозные биотипы: репликация и валидация по данным консорциума B-SNIP

Современный клинико-феноменологический диагноз в психиатрии не позволяет ни выделять биологически однородные нозологические единицы, ни подбирать индивидуальное лечение на основе нейробиологии. В этом исследовании мы изучили две большие выборки пациентов со шизофренией, шизоаффективным расстройством и биполярным расстройством I типа с психозом, а также с клиническими проявлениями галлюцинаций, бреда, расстройств мышления, аффективных или негативных симптомов. Подход к подтипированию психоза по биомаркерам, названный биотипами психоза, позволил выявить нейробиологическую однородность, которая не определялась при обычных клинических диагнозах. В двух выборках — B-SNIP1, включавшей 711 пациентов с психозом и 274 здоровых участника, и репликационной выборке, включавшей 717 пациентов с психозом и 198 здоровых участников, — 44 отдельных биомаркера, полученных при выполнении задач, связанных с общими когнитивными функциями (BACS), моторным торможением (стоп-сигнал), саккадической системой (про- и антисаккады) и слуховыми ЭЭГ/ВП (парные стимулы и oddball), воспроизводились (r от 0,96 до 0,99) и были стабильны во времени (r от 0,76 до 0,95). Использование численной таксономии (кластеризация k-средних) с девятью группами интегрированных характеристик биомаркеров, названных биофакторами, позволило выделить три биотипа, практически идентичные в обеих выборках и с очень сходным распределением пациентов по подгруппам при перекрёстной проверке (88,5–89%). Биотипы-1 и -2 были объединены низким уровнем когнитивных функций. Биотип-1 дополнительно характеризовался низкой выраженностью нейронных ответов, тогда как для биотипа-2 были характерны чрезмерно активные нейронные ответы и нарушение сенсомоторного торможения. Биотип-3 почти не отличался от нормы по всем биофакторам. Конструктная валидация нейрофизиологии ЭЭГ/ВП биотипа с использованием показателей внутренней нейронной активности и слуховой стимуляции в устойчивом состоянии подчеркнула надёжность этих результатов. Биотипы психоза могут стать основой для клинически значимых нейробиологических мишеней для лечения и этиологических исследований.