Кальций-проницаемые AMPA-рецепторы и эксайтотоксичность при неврологических заболеваниях

Эксайтотоксичность — один из основных механизмов гибели клеток при различных заболеваниях центральной и периферической нервной системы. Помимо ранее установленных механизмов эксайтотоксичности, связанных с чрезмерным высвобождением глутамата из аксональных окончаний или гиперактивацией NMDA-рецепторов (NMDAR), в моделях различных заболеваний выявлена эксайтотоксичность, запускаемая притоком Ca2+ через кальций-проницаемые AMPA-рецепторы (CP-AMPAR). В этом обзоре рассматривается эксайтотоксичность, опосредованная CP-AMPAR, при острых повреждениях головного мозга (например, черепно-мозговой травме, травме спинного мозга и ишемии), а также при хронических неврологических заболеваниях, включая эпилепсию и эпилептические приступы, болезнь Хантингтона (HD), болезнь Паркинсона (PD), болезнь Альцгеймера (AD), боковой амиотрофический склероз (ALS), хроническую боль и глаукому. Учитывая низкую экспрессию CP-AMPAR или их отсутствие в большинстве клеток, избирательное воздействие на эти рецепторы может оказаться более перспективной стратегией для замедления начала и прогрессирования патологических изменений и вызывать меньше побочных эффектов, чем блокада NMDAR.