Механизмы взаимодействия аутофагии и апоптоза при раке

Механизмы двух путей программируемой гибели клеток — аутофагии и апоптоза — активно изучаются в контексте рака. Оба катаболических процесса играют важную роль в поддержании гомеостаза клеток и организма в целом. Аутофагия способствует этому, обеспечивая деградацию и удаление неправильно свернутых белков и повреждённых органелл, тогда как апоптоз вызывает классическую клеточную гибель в ответ на различные стимулы. В норме оба процесса участвуют в подавлении опухолевого роста: аутофагия помогает устранять опухолевые клетки, а апоптоз препятствует их выживанию. Однако по мере развития рака аутофагия может выполнять двойственную функцию: при таких стрессовых воздействиях, как гипоксия, она повышает выживаемость раковых клеток и тем самым способствует химиорезистентности опухоли. Поэтому нарушения активности любого из этих процессов могут приводить к прогрессированию опухоли. Согласованность их регуляции обеспечивается сложной системой биомаркеров, которые могут положительно или отрицательно влиять на один или оба пути клеточной гибели. Перекрёстное взаимодействие аутофагии и апоптоза и его влияние на выживание или гибель злокачественных клеток имеют принципиальное значение, в том числе для преодоления трудностей химиотерапевтического лечения рака. В связи с этим в настоящем обзоре освещены некоторые факторы, участвующие в регуляции их взаимодействия, и подчёркнута важность подавления цитопротективной аутофагии и блокирования задействованных промежуточных сигнальных путей для стимуляции гибели опухолевых клеток. Это может открыть перспективы для разработки комбинаций препаратов, обеспечивающих синергическое взаимодействие аутофагии и апоптоза и способствующих гибели раковых клеток.