Характеристика подтипов мутаций KRAS при немелкоклеточном раке лёгкого

KRAS — наиболее часто мутирующий онкоген при немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ), а разработка прямых ингибиторов KRAS вновь привлекла внимание к этому молекулярному варианту. Разные мутации могут формировать уникальный биологический контекст и по-разному влиять на прогноз и выбор терапии. Мы изучили геномные характеристики распространённого НМРЛ с мутациями KRAS в крупной национальной когорте, чтобы помочь определить направления дальнейшей разработки методов лечения. Молекулярные профили 17 095 образцов НМРЛ получили методом секвенирования нового поколения 592 генов (Caris Life Sciences). Образцы классифицировали по наличию мутаций KRAS и их подтипу. В зависимости от типа мутации анализировали сопутствующие геномные изменения, опухолевую мутационную нагрузку (TMB) и экспрессию PD-L1 [оценка по шкале доли опухолевых клеток (TPS), антитело 22C3]. В общей сложности мутации KRAS выявили в 4706 образцах (27,5%). Наиболее распространённым подтипом был G12C (40%), за ним следовали G12V (19%) и G12D (15%). Мутации KRAS обнаруживали в 37,2% случаев аденокарциномы и в 4,4% случаев плоскоклеточного рака. Частота высокой TMB (≥10 мутаций/Мб) и экспрессии PD-L1 различалась между подтипами мутаций KRAS. При подтипе G12C чаще всего выявляли положительную экспрессию PD-L1 (TPS ≥1% — 65,5%) и высокую экспрессию (TPS ≥50% — 41,3%). Мутации STK11 выявляли в 8,6% случаев НМРЛ без мутаций KRAS, однако при наличии мутаций KRAS они встречались чаще; наибольшая частота отмечена при подтипе G13 (36,2%). Мутации TP53 чаще встречались при НМРЛ с мутациями KRAS (73,6%). Подтипы мутаций KRAS различаются по сопутствующим мутациям и геномным характеристикам. Клиническую значимость этих различий при выборе конкретных методов лечения ещё предстоит изучить.