Ниволумаб и ипилимумаб первой линии в сочетании с двумя циклами химиотерапии по сравнению с одной химиотерапией (четыре цикла) при распространённом немелкоклеточном раке лёгкого: обновлённые данные исследования CheckMate 9LA

Введение: Чтобы подробнее охарактеризовать влияние на выживаемость ниволумаба и ипилимумаба первой линии в сочетании с двумя циклами химиотерапии по сравнению с одной химиотерапией, представлены обновлённые данные исследования фазы III CheckMate 9LA при минимальном периоде наблюдения 2 года.

Методы: В исследование включали взрослых пациентов, ранее не получавших лечения, с немелкоклеточным раком лёгкого IV стадии или рецидивом заболевания, без известных сенсибилизирующих изменений EGFR/ALK и с оценкой общего состояния по шкале Восточной объединённой онкологической группы (ECOG) ≤1. Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1: они получали ниволумаб в дозе 360 мг каждые 3 недели и ипилимумаб в дозе 1 мг/кг каждые 6 недель в сочетании с двумя циклами химиотерапии либо четыре цикла химиотерапии. Представлены обновлённые данные об эффективности и безопасности, а также выживаемость без прогрессирования после следующей линии лечения (PFS2), нежелательные явления, связанные с лечением, в зависимости от цикла и результаты лечения пациентов, прекративших все компоненты экспериментальной схемы из-за таких нежелательных явлений.

Результаты: При медиане наблюдения 30,7 месяца сочетание ниволумаба и ипилимумаба с химиотерапией по-прежнему обеспечивало более длительную общую выживаемость (ОВ), чем одна химиотерапия. Медиана ОВ составила 15,8 против 11,0 месяца [отношение рисков 0,72; 95% доверительный интервал 0,61–0,86]; доля пациентов, живых через 2 года, — 38% против 26%. Доля пациентов без прогрессирования через 2 года составила 20% против 8%. Частота объективного ответа составила 38% и 25% соответственно; через 2 года ответ сохранялся у 34% и 12% пациентов с ответом. Медиана PFS2 составила 13,9 против 8,7 месяца. В большинстве подгрупп, в том числе выделенных по экспрессии лиганда программируемой смерти 1 (PD-L1) и гистологическому типу опухоли, результаты лечения в экспериментальной группе были лучше, чем в контрольной. Новых сигналов безопасности не выявлено; нежелательные явления 3-й и 4-й степени тяжести, связанные с лечением, в экспериментальной группе преимущественно возникали в течение первых двух циклов. Среди пациентов, прекративших все компоненты лечения ниволумабом, ипилимумабом и химиотерапией из-за связанных с лечением нежелательных явлений (n = 61), медиана ОВ составила 27,5 месяца; у 56% пациентов с ответом он сохранялся не менее года после прекращения лечения.

Выводы: При минимальном периоде наблюдения 2 года ниволумаб и ипилимумаб в сочетании с двумя циклами химиотерапии обеспечивали длительный эффект и преимущество перед одной химиотерапией при контролируемом профиле безопасности. Эта схема остаётся эффективным вариантом лечения первой линии распространённого немелкоклеточного рака лёгкого.