Ниволумаб в сочетании с ипилимумабом в первой линии терапии распространённого НМРЛ: результаты рандомизированного открытого исследования фазы 3 CheckMate 227, часть 1, через 4 года

Введение: В исследовании CheckMate 227 комбинация ниволумаба и ипилимумаба увеличила общую выживаемость (ОВ) по сравнению с химиотерапией у пациентов с экспрессией лиганда программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1) в опухоли ≥1% (первичная конечная точка) и <1% (заранее запланированный описательный анализ). Представлены результаты при минимальном сроке наблюдения 4 года.

Методы: Взрослых пациентов с ранее не леченным НМРЛ IV стадии или рецидивом заболевания рандомизировали в соотношении 1:1:1. При экспрессии PD-L1 ≥1% назначали ниволумаб с ипилимумабом, ниволумаб или химиотерапию; при экспрессии PD-L1 <1% — ниволумаб с ипилимумабом, ниволумаб с химиотерапией или химиотерапию. Оценивали ОВ и другие показатели эффективности. При оценке безопасности учитывали сроки возникновения и тактику ведения иммунно-опосредованных нежелательных явлений (НЯ). В постфактум-анализе оценили эффективность у пациентов, прекративших терапию ниволумабом с ипилимумабом из-за НЯ, связанных с лечением.

Результаты: При медиане наблюдения 54,8 месяца ОВ оставалась выше при лечении ниволумабом с ипилимумабом, чем при химиотерапии, как у пациентов с экспрессией PD-L1 ≥1% (отношение рисков 0,76; 95% доверительный интервал 0,65–0,90), так и у пациентов с экспрессией PD-L1 <1% (0,64; 0,51–0,81). Четырёхлетняя ОВ при ниволумабе с ипилимумабом и химиотерапии составила соответственно 29% и 18% при экспрессии PD-L1 ≥1% и 24% и 10% при экспрессии PD-L1 <1%. Преимущества наблюдались при плоскоклеточном и неплоскоклеточном гистологических типах. В описательном анализе эффективность комбинации ниволумаба с ипилимумабом была выше, чем эффективность ниволумаба (при экспрессии PD-L1 ≥1%) и ниволумаба с химиотерапией (при экспрессии PD-L1 <1%). Профиль безопасности соответствовал данным предыдущих исследований. Наиболее частым иммунно-опосредованным НЯ при лечении ниволумабом с ипилимумабом, ниволумабом или ниволумабом с химиотерапией была сыпь. Большинство иммунно-опосредованных НЯ, за исключением эндокринных, возникало в течение 6 месяцев после начала лечения и разрешалось в течение последующих 3 месяцев; в основном для их лечения применяли системные глюкокортикостероиды. У пациентов, прекративших терапию ниволумабом с ипилимумабом из-за связанных с лечением НЯ, наблюдалось долгосрочное преимущество по ОВ, сопоставимое с таковым во всей рандомизированной популяции.

Выводы: При минимальном сроке наблюдения более 4 лет, когда все пациенты не получали иммунотерапию как минимум 2 года, ниволумаб в сочетании с ипилимумабом в первой линии продолжал обеспечивать стойкий долгосрочный эффект у пациентов с распространённым НМРЛ. Новых сигналов безопасности не выявлено. Иммунно-опосредованные НЯ возникали рано и быстро разрешались при ведении в соответствии с рекомендациями. Прекращение терапии ниволумабом с ипилимумабом из-за связанных с лечением НЯ не снижало долгосрочную пользу, наблюдавшуюся во всей рандомизированной популяции.