SOX10: 20 лет фенотипического разнообразия и современные представления о его роли в развитии

SOX10 относится к семейству из 20 белков SOX, родственных белку SRY (участок Y-хромосомы, определяющий пол) и содержащих домен HMG-бокса (группы высокой подвижности). Большинство белков этого семейства участвует в спецификации клеточных типов и дифференцировке различных клеточных линий. Первым свидетельством того, что SOX10 необходим для развития, особенно нервного гребня, стало обнаружение гетерозиготных мутаций в гене SOX10 и прилегающих к нему областях у пациентов с синдромом Ваарденбурга 4-го типа. Впоследствии гетерозиготные мутации были выявлены при синдроме Ваарденбурга 2-го типа (без болезни Гиршпрунга), синдромах PCWH и PCW (периферическая демиелинизирующая нейропатия, центральная дисмиелинизация, синдром Ваарденбурга, с болезнью Гиршпрунга или без неё), кишечных нарушениях, помимо болезни Гиршпрунга (например, хронической кишечной псевдообструкции), синдроме Кальмана и раке. Все эти заболевания согласуются с регуляторной ролью SOX10 в производных нервного гребня (меланоцитах, энтеральной нервной системе, шванновских клетках и обонятельных глиальных клетках), а также в тканях, не происходящих из нервного гребня (внутреннем ухе и олигодендроцитах). Развитие клинической практики в области конституциональной генетики привело к выявлению вариантов SOX10 в нетипичных клинических ситуациях, например при изолированной тугоухости или расстройствах нейроразвития. При отсутствии характерного фенотипа и профильной экспертизы классифицировать такие варианты сложнее. В этой статье представлены новые мутации, рассмотрены ранее опубликованные варианты и их функциональные последствия, а также современные представления о функции SOX10 в поражённых типах клеток, полученные на моделях in vivo и in vitro. Кроме того, обсуждаются направления исследований, которые помогут лучше понять причины наблюдаемой вариабельности фенотипа и улучшить диагностику и медицинскую помощь пациентам.