Нарингенин уменьшает повреждение миокарда при ишемии-реперфузии, регулируя ось Nrf2/system xc−/GPX4 и подавляя ферроптоз

Ферроптоз — важный механизм гибели кардиомиоцитов при повреждении миокарда вследствие ишемии-реперфузии (MIRI). Флавоноид нарингенин (NAR) обладает выраженным защитным действием при MIRI, однако его влияние на ферроптоз и лежащие в его основе механизмы не изучены. Крысам вводили NAR, а затем моделировали ишемически-реперфузионное повреждение миокарда (MI/R). Для определения площади инфаркта миокарда проводили окраску хлоридом трифенилтетразолия (TTC), а для оценки повреждения миокарда — гематоксилином и эозином (H&E). Маркеры воспаления в тканях определяли методом ИФА. Измеряли сывороточные уровни креатинкиназы (CPK), лактатдегидрогеназы (LDH), липидных перекисей (LPO) и показателей, связанных с окислительным стрессом. Кроме того, с помощью наборов для определения железа измеряли содержание общего железа и Fe2+ в тканях сердца, а методом вестерн-блоттинга оценивали экспрессию белков, связанных с ферроптозом, а также ядерного фактора, связанного с эритроидным фактором 2 (Nrf2), и глутатионпероксидазы 4 (GPX4). В клеточной модели кардиомиоциты H9C2 подвергали гипоксии/реоксигенации (H/R) и обрабатывали индуктором ферроптоза эрастином. Оценивали жизнеспособность клеток, показатели ферроптоза и окислительного стресса, а также экспрессию Nrf2 и GPX4, чтобы изучить задействованные механизмы. У крыс NAR уменьшал патологические изменения, воспаление и перекисное окисление липидов в ткани миокарда после MI/R. NAR регулировал ось Nrf2/system xc−/GPX4 и ослаблял ферроптоз. В клеточной модели эрастин устранял защитное действие NAR на кардиомиоциты H9C2 при H/R. Таким образом, NAR может уменьшать MIRI, подавляя ферроптоз посредством регуляции оси Nrf2/system xc−/GPX4.