Подавление вызванной болденоном агрессии у крыс с помощью куркумина: воздействие на сигнальный путь TLR4/MyD88/TRAF-6/NF-κB

Незаконное употребление анаболических стероидов связано с жестокой агрессией, представляющей серьёзную угрозу здоровью и обществу. Болденон широко используется спортсменами и подростками для допинга, улучшения внешнего вида, физической работоспособности и выносливости во время соревнований. Однако механизмы поведенческих нарушений и нейротоксичности, вызванных болденоном, до настоящего времени не изучены. Природный полифенол куркумин отличается относительной безопасностью, выраженной антиоксидантной активностью и противовоспалительными свойствами. Поэтому целью настоящего исследования было изучить сигнальные пути, лежащие в основе вызванных болденоном тревожности и агрессии у крыс, а также защитное действие куркумина. Для этого самцов крыс линии Wistar случайным образом распределили в контрольную группу, группу куркумина (100 мг/кг в кунжутном масле, перорально, 1 раз в сутки), группу болденона (5 мг/кг, внутримышечно, 1 раз в неделю) и группу комбинированного применения препаратов. Крыс тестировали в открытом поле, а также с помощью тестов раздражительности, защитной агрессии и «резидент—интрудер». В префронтальной коре оценивали уровень серотонина, маркеры окислительного стресса, экспрессию мРНК гена первичного ответа миелоидной дифференцировки (MyD88), фактора 6, ассоциированного с рецептором фактора некроза опухоли (TRAF-6), фактора некроза опухоли α (TNF-α) и интерлейкина-1β (IL-1β), а также экспрессию белка толл-подобного рецептора 4 (TLR4) и фосфорилированного транскрипционного фактора ядерного фактора κB (NF-κB p65). Впервые показано, что болденон вызывал у крыс агрессию, сопровождавшуюся снижением уровня серотонина, усилением окислительного стресса и выраженной воспалительной реакцией вследствие активации пути TLR4/MyD88/TRAF-6/NF-κB. Куркумин уменьшал вызванные болденоном нейроповеденческие нарушения, нормализовал баланс окислительных и антиоксидантных процессов, а также подавлял путь TLR4/MyD88/TRAF-6/NF-κB и его нижележащие провоспалительные сигнальные молекулы TNF-α и IL-1β.