Выявление аутоантител к нефрину при болезни минимальных изменений подтверждает новую аутоиммунную этиологию

Введение: Нарушение клубочкового фильтрационного барьера, прежде всего вследствие утраты нормальной структуры щелевой диафрагмы, лежит в основе нефротического синдрома при болезни минимальных изменений. Этиология заболевания остаётся неизвестной. Эффективность терапии, направленной на B-клетки, у некоторых пациентов, а также известный протеинурический эффект антител к нефрину в моделях на грызунах позволили предположить, что у пациентов с болезнью минимальных изменений могут присутствовать аутоантитела к нефрину.

Методы: Мы исследовали сыворотки пациентов с болезнью минимальных изменений, включённых в когорту Nephrotic Syndrome Study Network (NEPTUNE), а также пациентов из учреждений авторов, на наличие циркулирующих аутоантител к нефрину с помощью непрямого ИФА и иммунопреципитации полноразмерного нефрина из экстракта клубочков человека или рекомбинантного очищенного внеклеточного домена человеческого нефрина. Кроме того, методом иммунофлуоресценции мы исследовали биоптаты почек из учреждений авторов на наличие точечных отложений IgG, ассоциированных с подоцитами и колокализующихся с нефрином.

Результаты: В двух независимых когортах пациентов мы выявили циркулирующие аутоантитела к нефрину в период активного заболевания; у части пациентов с болезнью минимальных изменений их уровень значительно снижался или антитела исчезали при ответе на лечение. Наличие этих аутоантител коррелировало с точечными отложениями IgG, ассоциированными с подоцитами, в биоптатах почек пациентов из учреждений авторов. Мы также выявили пациентку с стероидозависимой болезнью минимальных изменений, возникшей в детстве и прогрессировавшей до терминальной стадии болезни почек. После трансплантации у неё развился массивный рецидив протеинурии, сопровождавшийся высоким уровнем циркулирующих аутоантител к нефрину до трансплантации.

Выводы: Выявление аутоантител к нефрину у части взрослых и детей с болезнью минимальных изменений согласуется с опубликованными исследованиями на животных и дополнительно подтверждает аутоиммунную этиологию заболевания. Мы предлагаем новую молекулярную классификацию болезни минимальных изменений, обусловленной аутоантителами к нефрину, которая может стать основой для внедрения прецизионной терапии у таких пациентов.