Генетика врожденных пороков сердца: обзор последних достижений и их клиническое значение

Врожденные пороки сердца (ВПС) — наиболее распространенный врожденный порок развития у человека и одна из ведущих причин детской смертности. Хотя совершенствование медицинской помощи повысило выживаемость детей с ВПС, у взрослых пациентов, перенесших ВПС, часто развиваются сердечно-сосудистые и внесердечные сопутствующие заболевания, влияющие на качество жизни и прогноз. Поэтому установление генетических причин ВПС имеет большое клиническое значение не только для генетического консультирования пациентов и их семей, но и для улучшения исходов лечения за счет выявления пациентов из группы риска. Последние достижения в области генетических технологий, включая массово-параллельное секвенирование, позволили выявить новые генетические причины ВПС. Несмотря на то что приоритизация вариантов и интерпретация их патогенности остаются нерешенными задачами геномики ВПС, развитие одноклеточной и функциональной геномики с использованием клеточных и животных моделей ВПС может дать новые сведения о лежащих в основе заболевания механизмах и связанных с ним осложнениях. В настоящем обзоре представлено обновленное резюме установленных генетических факторов ВПС, обсуждаются последние достижения в понимании генетической архитектуры ВПС и актуальные проблемы интерпретации генетических вариантов. Кроме того, рассмотрено клиническое значение генетических находок для прогнозирования и потенциального улучшения исходов у пациентов с ВПС.