Обзор ингибиторов FLT3 при остром миелоидном лейкозе

Мутации FLT3 — наиболее частые генетические аберрации при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ), связанные с неблагоприятным прогнозом. После их выявления и уточнения прогностического значения были изучены несколько молекул, направленных на FLT3. Мидостаурин одобрен в США и Европе для лечения впервые диагностированного FLT3-мутированного ОМЛ в комбинации со стандартной индукционной и консолидационной химиотерапией на основании данных исследования RATIFY. Гилтеритиниб одобрен для лечения рецидивирующего или рефрактерного FLT3-мутированного ОМЛ в режиме монотерапии на основании исследования ADMIRAL. Несмотря на значительный прогресс в лечении ОМЛ с использованием терапии, направленной на FLT3, сохраняется много проблем. Выявлено несколько механизмов лекарственной резистентности, включая клональный отбор, защиту со стороны стромы, мутации, связанные с FLT3, и мутации вне мишени. Польза поддерживающей терапии ингибиторами FLT3 после химиотерапии или после трансплантации остаётся спорной, хотя несколько исследований продолжаются.