Инфигратиниб на ранних линиях и в качестве терапии спасения при метастатическом уротелиальном раке с изменениями FGFR3

Введение: Оценить эффективность инфигратиниба — мощного селективного ингибитора тирозинкиназ рецепторов 1–3 фактора роста фибробластов (FGFR) — на разных линиях терапии у пациентов с метастатическим уротелиальным раком.

Методы: В исследование включали пациентов с метастатическим уротелиальным раком, ранее получавших химиотерапию на основе препаратов платины, если такая терапия не была противопоказана, и имевших активирующую мутацию или слияние гена FGFR3. Инфигратиниб назначали внутрь в дозе 125 мг 1 раз в сутки по схеме: 3 недели приёма и 1 неделя перерыва. Исследование было открытым, одногрупповым. Первичной конечной точкой была подтверждённая исследователем частота объективного ответа. Также оценивали частоту контроля заболевания, выживаемость без прогрессирования, лучший общий ответ, включая неподтверждённые ответы, и общую выживаемость. Провели анализ эффективности и безопасности по линиям терапии.

Результаты: В исследование включили 67 пациентов; 13 (19,4%) получили инфигратиниб на ранней линии терапии метастатического уротелиального рака из-за невозможности проведения химиотерапии на основе препаратов платины. В общей группе частота объективного ответа составила 25,4% (95% ДИ 15,5–37,5), а частота контроля заболевания — 64,2% (95% ДИ 51,5–75,5). При применении инфигратиниба на ранней линии частота объективного ответа составила 30,8% (95% ДИ 9,1–61,4), при применении на второй и последующих линиях — 24,1% (95% ДИ 13,5–37,6). Частота контроля заболевания составила 46,2% (95% ДИ 19,2–74,9) и 68,5% (95% ДИ 54,4–80,5) соответственно. Выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость, по-видимому, были сходными в обеих группах. Среди 59 пациентов с первичной опухолью мочевого пузыря 13 получили лечение на ранней линии; частота объективного ответа составила 30,5% (95% ДИ 9,1–61,4). У 46 пациентов, получавших лечение на второй и последующих линиях, этот показатель составил 20,3% (95% ДИ 9,4–33,9). Лучший общий ответ составил 38,5% (95% ДИ 13,9–68,4) при применении на ранней линии и 42,6% (95% ДИ 29,2–56,8) при терапии спасения соответственно. Восемь пациентов с уротелиальным раком верхних мочевых путей получили терапию спасения; частота объективного ответа составила 50,0%, частота контроля заболевания — 100,0%. Значимых различий в токсичности между линиями терапии не выявлено.

Выводы: Инфигратиниб обладает заметной противоопухолевой активностью у пациентов с метастатическим уротелиальным раком независимо от линии терапии. Полученные результаты обосновывают дальнейшую оценку инфигратиниба в различных клинических ситуациях при метастатическом уротелиальном раке.