Патофизиологическая роль фактора дифференцировки роста 15 (GDF15) при ожирении, раке и кахексии

Фактор дифференцировки роста 15, или ингибирующий макрофаги цитокин-1 (GDF15/MIC-1), представляет собой дивергентного представителя суперсемейства трансформирующего фактора роста β и выполняет разнообразные патофизиологические функции при онкологических, кардиометаболических и других заболеваниях. GDF15 регулирует кроветворение, энергетический гомеостаз, метаболизм жировой ткани, рост организма, ремоделирование костной ткани и ответ на стрессовые сигналы. Роль GDF15 в развитии и прогрессировании рака сложна и зависит от конкретного типа и стадии заболевания, а также от микроокружения опухоли. В последнее время исследования GDF15 и связанных с ним сигнальных путей активизировались после идентификации рецептора GDF15 — α-подобного рецептора семейства нейротрофического фактора глиальной клеточной линии (GFRAL). Терапевтическое воздействие на GDF15 и/или GFRAL позволило выявить механизмы, определяющие активность этого белка, и может улучшить общие исходы у пациентов с метаболическими нарушениями и раком. В настоящем обзоре освещаются структура и функции GDF15 и его рецептора с акцентом на многообразную роль GDF15 в развитии ожирения и опухолей, метастазировании, иммуномодуляции и кахексии.